Reign in Blood được sản xuất và thu âm năm Los Angeles với Rick Rubin. Đây là trải nghiệm chuyên nghiệp đầu tiên của Rubin với metal, và tầm nhìn mới mẽ của ông đã giúp làm thay đổi mạnh âm thanh của Slayer. Steve Huey của AllMusic tin rằng Rubin đòi hỏi những ca khúc nhanh hơn từ ban nhạc, và cung cập phần sản xuất kỹ càng trái ngược với những đĩa nhạc trước của nhóm.[4] Tom Araya phát biểu rằng hai album trước đó không thể ngang hàng với Reign in Blood về mặt sản xuất.[5]Tay guitar Kerry King sau đó nhấn mạnh "giống như là, 'Wow—bạn có thể nghe thấy mọi thứ, và những anh chàng đó không chỉ nhanh đâu; nhưng nốt đó được chơi đúng lúc đấy.'"[6]

Jeff Hanneman thừa nhận rằng khi đó họ đang nghe Metallica và Megadeth, và họ nhận ra rằng sự lập lại của guitar riff thật đáng chán. Anh nói, "Nếu chúng tôi làm một đoạn verse hai hoặc ba lần, chúng tôi đã chán nó rồi. Vậy nên chúng tôi không cố làm các ca khúc ngắn hơn—đó chỉ là do chúng tôi thích vậy," kết quả là album chỉ dài gần 29 phút.[6] King nhận định "bạn có thể lượt bớt phần này đi; bạn có thể loại bỏ hoàn toàn ca khúc này, và làm ra một đĩa nhạc mãnh liệt hơn hẳn, đó chính là mục đích của chúng tôi."[6] Khi đĩa nhạc hoàn thành, ban nhạc gặp Rubin, người đã hỏi: "Các cậu có nhận ra nó ngắn thế nào không?" Các thành viên nhìn nhau, trả lời: "Thì sao?"[6] Reign in Blood tốc độ hơn hẳn những nhạc phẩm trước đó, với nhịp độ trung bình 220 BPM.[7]